The Soviet microbiologist Zinaida Vissarionovna Ermolyeva is the founder of the national scientific school of physicians on antibiotics

Full Text

Имя советского микробиолога Зинаиды Виссарионовны Ермольевой известно не только в научных кругах. Благодаря роману «Открытая книга» писателя В.А. Каверина [1], а также экранизации этого произведения, о личности ученой знали люди разных профессий и возрастов, проживавших в Советском Союзе. Жизненный путь главной героини этого произведения, доктора Татьяны Власенковой, был связан с получением первого советского пенициллина. И это совпадение не случайно: З.В. Ермольева и была прототипом главной фигуры романа В.А. Каверина.

В последние годы интерес историков к фигуре ученой значительно возрос. Объясняется это общим ростом исследовательских работ, посвященных истории советской науки [2–4]. Более представительным в отечественной историографии становится пласт публикаций и о З.В. Ермольевой. В ряде статей анализируется общий вклад ученой в науку [5], становление ее исследовательских взглядов в период студенчества и первые годы после окончания вуза [6], нами была проанализирована научно-практическая деятельность по исследованию антибактериальных агентов в 1930-е гг. [7]. Появилась положительная тенденция использовать научные биографии советских исследователей в воспитательной работе с молодежью, что применяется и с именем З.В. Ермольевой [8].

Практически отсутствуют специальные публикации, посвященные значимой стороне биографии ученой – ее роли в создании нескольких научных школ. В данной статье предпринимается попытка начать восполнять данную исследовательскую лакуну.

З.В. Ермольева внесла огромный вклад в развитие советской медицины и микробиологии. Всю жизнь она работала на стыке медико-биологических дисциплин, поэтому и научные интересы у нее были весьма обширны: изучение холерных и холероподобных вибрионов, вопросы химии иммунитета, процессы биохимии у микробов, получение и применение лизоцима и бактериофагов. Наиболее известным достижением ученой стало получение первого отечественного антибиотика пенициллина-крустозина. Затем были работы по совершенствованию пенициллина и получению десятка других антибиотиков. З.В. Ермольева принадлежала к той блестящей плеяде ученых, которые не только сами активно занимались наукой, но и оставляли после себя учеников. Учитывая обширность научных интересов микробиолога, тематика работ ее последователей была в различных отраслях науки. Условно можно выделить несколько научных школ, у истоков которых стояла З.В. Ермольева: лизоцим, бактериофаг, интерферон, биологически активные вещества природного происхождения и, конечно, антибиотики.

Авторству З.В. Ермольевой принадлежит более 530 публикаций, в том числе 6 монографий и нескольких десятков учебных и научно-практических изданий, инструкций и указаний; ею было получено свыше 10 авторских свидетельств на изобретения. Не меньше впечатляет и число исследователей, защитивших под ее руководством диссертации по медицинским и биологическим наукам – свыше 180 человек. Из них более 150 защитили кандидатскую диссертацию, а 34 – докторскую [9, с. 282].

Объясняется такое невообразимое число исследователей тем, что, по большей части, это были так называемые «производственные» диссертации. Она с сотрудниками занималась исследованиями по нескольким направлениям – в каждом из них научные сотрудники проводили определенный опыт, эксперимент или клиническое изучение. С накоплением изучаемых материалов и подтверждением той или иной выдвинутой гипотезы, сотрудники на основании этой работы и защищали свои диссертации. В этих работах З.В. Ермольева могла быть научным руководителем, научным консультантом как по докторским, так и по кандидатским диссертациям, автором отзыва ведущей организации или официальным оппонентом. При этом нередкой была ситуация, когда у диссертанта оказывалось два научных руководителя, один из которых – З.В. Ермольева.

Большая часть диссертаций была подготовлена сотрудниками тех научных подразделений, которыми она заведовала: отделом биохимии микробов Всесоюзного института экспериментальной медицины (ВИЭМ) им. А.М. Горького, недолго просуществовавшим Институтом биологической профилактики инфекций, отделом экспериментальной терапии Всесоюзного института антибиотиков и кафедрой микробиологии Центрального института усовершенствования врачей (ЦИУВ) [10, л. 11]. При кафедре ею было организовано две лаборатории, ставшие настоящими научно-исследовательскими центрами – новых антибиотиков и биологически активных веществ природного происхождения, и лаборатория медицинской цитологии [11, л. 11].

Мы не ставим перед собой цели проанализировать исследования диссертантов ученой – это масштаб далеко не одной монографии. Мы остановимся лишь на наиболее крупных и значительных исследованиях по антибиотикам, да и то проанализируем только работы по медицинским наукам, опуская изыскания биологической стороны данной проблематики.

Первой ученицей З.В. Ермольевой в вопросе антибиотиков стала научная сотрудница Тамара Иосифовна Балезина, работавшая под ее руководством в отделе биохимии микробов ВИЭМ им. А.М. Горького. Именно она изучала различные штаммы плесневого грибка Penicillium в 1942 г., когда ей и З.В. Ермольевой удалось обнаружить активный штамм и выделить из него вещество, обладающее антибактериальным действием, которое и было названо пенициллином-крустозином [12, с. 38]. В 1944 г. Т.И. Балезина блестяще защитила кандидатскую диссертацию по теме «Получение, исследование и клиническое применение пенициллина», текст которой сейчас находится на хранении в фонде Государственного центрального музея современной истории России [13].

В 1946 г. З.В. Ермольева опубликовала свою монографию «Пенициллин», в которой обобщался опыт ее и сотрудников в получении этого антибиотика, налаживании его производства и применении в медицинской практике [12]. На страницах этой монографии ученая отмечает вклад в эту работу Т.И. Балезиной и других сотрудников отдела биохимии микробов ВИЭМ им. А.М. Горького – Михаила Михайловича Левитова, Анны Марковны Маршак и Варвары Андреевны Северин.

Получение и налаживание производства пенициллина позволило иметь все больше так необходимого препарата для лечения советских граждан. Пенициллин начинает все шире проникать в разные отрасли медицины. Сотрудник З.В. Ермольевой из отдела экспериментальной терапии Самуил Иосифович Эйдельштейн изучал возможность применения различных антибиотиков при лечении ряда оториноларингологических заболеваний, в частности гнойного отита среднего уха [14]. Им была установлена успешность применения при лечении не только пенициллина, но также и других антибиотиков – стрептомицина и грамицидина. При этом он отмечал гораздо большую эффективность при комплексном их применении в сочетании с сульфазолом [14, с. 13].

С.И. Эйдельштейном была разработана схема лечения, предполагавшая, во-первых, обязательное установление чувствительности микрофлоры выделяемого гноя к антибиотикам, а затем использование метода нагнетания лекарств, чтобы антибиотики проникли во все, даже плохо доступные очаги, дабы не вызвать нового рецидива после излечения. Проведенные клинические испытания показали высокую эффективность предложенной методики лечения [14, с. 14].

Защитив в 1949 г. кандидатскую диссертацию по медицинским наукам, С.И. Эйдельштейн продолжил свои изыскания. Уже в 1962 г. он защитил докторскую диссертацию, темой которой стала комплексно проработанная тематика аэрозолей антибиотиков и возможности их применения не только при лечении ряда заболеваний, но и для их профилактики [15]. Научным консультантом у него была З.В. Ермольева, с которой он продолжал сотрудничать и советоваться при проведении исследования.

На рубеже 1940-х – 1950-х гг. З.В. Ермольева продолжала пытаться «улучшить» пенициллин – задержать быстрое выведение его из организма, чтобы повысить эффективность действия, сократить число инъекций, а также снизить аллергическую реакцию на введение препарата. Вместе с ней данным вопросом занималась научная сотрудница Елена Алексеевна Ведьмина. В 1949 г. З.В. Ермольевой, Е.А. Ведьминой и Е.Н. Лазаревой был разработан препарат «Новоциллин», представлявший собой новую форму советского пенициллина, который обеспечивал нахождение пенициллина в организме довольно продолжительный период – от 24 до 48 ч., что сокращало частоту инъекций больным [16, л. 2–3].

Е.А. Ведьмина в 1951 г. защитила кандидатскую диссертацию по теме исследования новых форм пенициллина для парентерального введения [17, с. 8–9], т.е. разными способами, избегая желудочно-кишечного тракта. Защита диссертации проходила в межинститутском Совете по микробиологии и эпидемиологии Академии медицинских наук СССР [18, л. 4]. Отметим, что Е.А. Ведьмина на последующие два с лишним десятка лет стала ближайшей сотрудницей З.В. Ермольевой – она была доцентом, а затем и профессором кафедры ЦИУВ. Она продолжила развивать тему антибиотикотерапии, защитив в конце 1960-х гг. докторскую диссертацию – в основе исследования находилось создание и испытание различных комбинаций антибиотиков для борьбы с особо опасными и гнойными инфекциями [19].

После пенициллина сопоставимым с ним революционным открытием стало появление нового антибиотика – стрептомицина. Революционностью стрептомицина стала его активность в отношении микроорганизмов, с которым был бессилен справиться его предшественник. Этот антибиотик стал спасительным средством от туберкулеза и ряда других заболеваний, но в особенности от смертельного тогда туберкулезного менингита. Поэтому сотрудники З.В. Ермольевой, вместе со своим научным корифеем, занялись изучением различных аспектов, связанных с этим антибиотиком. М.А. Петрова проводила и анализировала эксперимент по борьбе с туберкулезной инфекцией с помощью стрептомицина [20, с. 3]. В результате проведенного исследования М.А. Петрова констатировала, что этот антибиотик значительно снижал число туберкулезных палочек в органах и тканях животных, но не приводил к тотальной стерилизации всего животного. Также в ходе исследования удалось установить, что по эффективности не наблюдалось разницы между импортным препаратом стрептомицина и отечественным [20, с. 8].

Изучение стрептомицина З.В. Ермольевой показало важную особенность – снижение эффективности дозы этого антибиотика на микроорганизмы. Попытки с помощью повышения дозировки получаемого препарата повысить его эффективность не приводили к положительным явлениям. Нередко стрептомицин давал очень серьезные осложнения. Чтобы скорректировать данный эпизод, была разработана методика применения стрептомицина в комплексе с экмолином – антибиотиком животного происхождения, полученным З.В. Ермольевой [21, л. 2].

Научной сотрудницей Софьей Дмитриевной Татариновой изучалось применение этого комплекса (стрептомицина и экмолина) при лечении дизентерии у детей. При этом ею также рассматривалось воздействие данных антибиотиков на состояние микробиоты кишечника человека. В 1955 г. С.Д. Татаринова благополучно защитила кандидатскую диссертацию [22]. В своем исследовании, в результате эксперимента, она сумела доказать, что лечение белых мышей, зараженных дизентерийной пневмонией, комбинацией стрептомицина и экмолина оказалось гораздо более эффективным, чем раздельно данными антибиотиками. Из наиболее важных результатов исследования С.Д. Татариновой стоит отметить следующее: ей удалось установить, что применение стрептомицина в комплексе с экмолином позволяло в два раза снижать терапевтическую дозу первого антибиотика, при этом обеспечивая наибольшую выживаемость мышей и задерживая дальнейшее распространение дизентерии в организме животных. Ну и, наконец, применение стрептомицина в комплексе с экмолином перорально при лечении детей, больных хронической дизентерией, позволяло избежать появления каких-либо побочных действий [22, с. 13]. Важным дополнением, показывающим значимость этих разработок, будет тот факт, что в 1954 году Министерство здравоохранения СССР включило метод комплексного применения стрептомицина с экмолином в инструкцию по лечению дизентерии [22, с. 14].

Кроме пенициллина, стрептомицина и экмолина, число антибиотиков, вовлекавшихся в медицинскую практику, в 1950-е гг. значительно увеличивалось практически ежегодно. Изучением новых антибиотиков и особенностей в их применении занималась не только З.В. Ермольева, но и ее сотрудники, которым она поручала исследовать отдельные аспекты. Так, Наум Иосифович Гивенталь в середине 1950-х гг. изучал особенности внутримышечного введения антибиотиков тетрациклинового ряда [23]. Появление потребности данного экспериментального исследования было связано с тем, что использование этих антибактериальных средств вызывало в области инъекций воспалительные явления различной степени. Н.И. Гивенталь в своем исследовании смог установить степень воспалительной реакции для каждого препарата тетрациклинового ряда, разработать методики введения, снижающие или полностью исключающие побочные явления местного характера [23, с. 10]. Также им были установлены характерные механизмы распределения в организме каждого из препаратов тетрациклинового ряда после их внутримышечного введения [23, с. 11].

Продолжал работу по исследованию этого препарата научный сотрудник Владимир Романович Соболев, который занимался сравнительным изучением антибиотиков группы тетрациклинов, их производных и солей. Также он сосредоточил свое внимание на выработке лучших форм наиболее продуктивного применения тетрациклина как в эксперименте, так и в клинической практике [24, л. 9].

Представители научной школы З.В. Ермольевой трудились не только в Москве, но и в других городах и даже республиках. Под научным руководством З.В. Ермольевой в г. Сухуми проводил исследования по антибиотикам научный сотрудник И.С. Гвазава. Там находилась Медико-биологическая станция АМН СССР, имевшая в своем составе обезьяний питомник. В 1957 г. данная станция была преобразована в Институт экспериментальной патологии и терапии АМН СССР. Здесь И.С. Гвазава проводил серию работ по антибиотикотерапии бактериальной дизентерии у обезьян, а также ее клинике и диагностике, результатом которой стала защита кандидатской диссертации [25].

Таким образом, даже краткий обзор основных научных работ З.В. Ермольевой и ее сотрудников позволил показать многогранность исследований, связанных с использованием антибиотиков в медицине, а также их совершенствованием и разработкой наиболее рациональных способов и механизмов введения. Работая в ряде научно-исследовательских и высших учебных заведений, З.В. Ермольевой удавалось создать несколько магистральных направлений в исследовании антибиотиков, а каждый из сотрудников развивал определенный аспект из обширной темы. Научная школа антибиотиков З.В. Ермольевой, возникшая среди ученых-медиков, развивала вопросы антибиотикотерапии пенициллином, стрептомицином, тетрациклином и рядом других препаратов, позволявшие их реализовывать в практике здравоохранения.

About the authors

Aleksandr Vladimirovich Gorshenin

Author for correspondence.
Email: aleksandr_gorshenin@rambler.ru

candidate of historical sciences, associate professor of Humanities Department, associate professor of Public Health and Healthcare Department, associate professor of Pharmacy Department, associate researcher

References

Supplementary files