Toxicological characteristics of the drug Hyperico

Full Text

В животноводческих хозяйствах Российской Федерации примерно у 70…80% телят в первые дни жизни развивается диспепсия (летальность может достигать 75%). Ущерб определяется стоимостью павших животных, лечения заболевших, а также тем, что при одном и том же рационе переболевший молодняк дает значительно меньший прирост. Диспепсия новорожденных телят – одно из наиболее сложных полиэтиологических заболеваний и требует глубокого анализа с установлением причин возникновения, способов устранения и реализации эффективных мер профилактики. [2, 5, 6, 9]

Широко применяют антибиотикотерапию и избирательное подавление возбудителя. Терапия желудочно-кишечных заболеваний телят с бесконтрольным использованием различных антибиотиков, сульфаниламидов и нитрофуранов вызывает дисбактериоз и подавляет жизнедеятельность полезной микрофлоры, замедляет процесс выздоровления животных.

Цель работы – доказать безопасность фитопрепарата Гиперико на основе зверобоя для телят.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Приготовление Гиперико (фитопрепарат на основе Зверобоя продырявленного): 300 г травы зверобоя помещали в марлю, заливали 6…7 л кипятка и остужали до 70°С; добавляли 250 г глюкозы, 50 г натрия хлорида, 10 г лактата кальция, 5 г аскорбиновой кислоты и 220 г натрий карбоксиметилцеллюлозы (бланоза). После растворения этих компонентов объем раствора доводили до 10 л добавлением воды (70°С); оставляли на 12…15 ч при комнатной температуре, периодически перемешивая. Перед применением препарат подогревали до 37…38°С и встряхивали до образования однородной массы. [7] Использовали в дозе 6,5 мл/кг с добавлением 0,5…0,7 л теплой воды в течение шести суток после приготовления.

Изучали действие Гиперико в соответствии с рекомендациями по проведению доклинических исследований лекарственных средств. [6]

Белым крысам-самцам массой 210…245 г внутрижелудочно с помощью атравматичного металлического зонда вводили Гиперико (18200 и 24400 мг/кг), мышам-самцам (21,0…24,5 г) – 22700 и 45400 мг/кг. Для каждой дозы брали шесть крыс и пять мышей. Шести крысам контрольной группы вводили дистиллированную воду. ЛД₅₀ рассчитывали методом пробит-анализа, предложенным Личфилдом-Уилкоксоном в модификации З. Рота.

За общим состоянием животных, проявлением или отсутствием симптомов интоксикации следили в течение 14 дн., отмечали особенности поведения, приема пищи и воды, оценивали состояние шерсти, выполнение физиологических функций. Затем подопытных крыс подвергали эвтаназии и патологоанатомическому исследованию.

Для изучения влияния Гиперико на монооксигеназную ферментативную систему печени использовали теопенталовый тест. [10] Он предполагает усыпление животных тиопенталом на время, эквивалентное функциональной активности монооксигеназной ферментной системы печени. Для этого сформировали из 48 крыс-самок двухмесячного возраста восемь групп. Крыс погружали в тиопенталовый сон через 1, 3, 5 и 24 ч после однократного применения препарата. Тиопентал вводили внутрибрюшинно (40 мг/кг). Продолжительность «тиопенталового сна» фиксировали в минутах. Начало – момент принятия животными «бокового положения», окончание – первые попытки изменить его.

Изучение действия Гиперико на гемотологические показатели проводили на телятах черно-пестрой породы. Были скомплектованы две группы по шесть голов здоровых телят пяти-семидневного возраста со средней массой 33,45…35,12 кг. Перед применением препарат тщательно перемащивали с водой и давали животным в дозе 6,5 мл/кг в течение шести дней. Телятам контрольной группы давали воду. Для изучения влияния Гиперико на гематологические параметры телят определяли количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина и скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Кровь для исследования брали до применения препарата и на 1-е, 5-е, 15-е и 30-е сут. после.

Содержание и уход за экспериментальными животными проводили согласно ГОСТ 33216-2014. [4]

Полученные экспериментальные данные обрабатывали методом вариационной статистики в программе STATISTICA. Значимость различий устанавливали по величине критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Острые расстройства пищеварения у молодняка в раннем постнатальном периоде развития свидетельствуют о наличии в племенном стаде заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ, который у растущих животных характеризуется значительной интенсивностью, поэтому они очень чувствительны к нарушениям условий содержания и кормления. При внутрижелудочном введении крысам доз 18200 и 36400 мг/кг, мышам – 22700 и 45400 мг/кг летальных последствий не зарегистрировали (табл. 1).

 

Таблица 1.

Токсичность препарата Гиперико при внутрижелудочном введении лабораторным грызунам

Животное	Значение	Результат
Крыса	Доза, мг/кг	18200	36400
	Объем вводимого раствора, мл/кг	18,2	36,4
	Эффект, пало/всего	0/6	0/6
Мышь	Доза, мг/кг	22700	45400
	Объем вводимого раствора, мл/кг	22,7	45,4
	Эффект, пало/всего	0/6	0/6

 

Существенных нарушений в общем состоянии и поведении животных также не было. В первые сутки у грызунов появились небольшая жажда и снижение аппетита, что, по-видимому, связано не с токсическим действием препарата, а со стрессом во время процедуры перорального введения больших объемов. Во все дни наблюдения подопытные животные по общему состоянию и поведению не отличались от контрольных. Через две недели после действия Гиперико особи, пережившие интоксикацию, не отличались от контрольных.

Значения ЛД₅₀ препарата при внутрижелудочном введении белым беспородным крысам и белым мышам определить невозможно, они заведомо ≥ 36400 и ≥ 45400 мг/кг соответственно.

Раздражение слизистых оболочек пищеварительного тракта при внутрижелудочном введении препарата не наблюдалось.

Таким образом, результаты токсикометрии, данные наблюдения за экспериментальными животными в период после введения, а также данные патоморфологических исследований позволяют отнести Гиперико по классификации токсичности Hodge и Sterner к 6 классу (относительно безвредные лекарственные средства). [11]

По ГОСТ 12.1.007.76 препарат принадлежит к малотоксичным (4 класс опасности). [2, 3] Состояние животных свидетельствует о хорошей переносимости препарата и его безвредности.

Печень играет важную роль во многих видах обмена веществ (белковый, углеводный, липидный, пигментный), процессах свертывания крови, осуществляет обезвреживающую и выделительную функции. Метаболизируя токсичные химические соединения, клетки печени становятся мишенью их действия.

При расстройстве пищеварения в значительной степени поражается печень. Через нее проходят все вещества, которые всасываются из кишечника в кровь.

Из данных таблицы 2 видно, что введение Гиперико в дозах 6500 и 13000 мг/кг не приводило к угнетению антитоксической функции печени. Инъекция тиопентала через 1, 3, 5 и 24 ч не влияла на продолжительность сна подопытных крыс в отличие от контрольных (P > 0,05).

 

Таблица 2.

Продолжительность тиопенталового сна крыс после введения Гиперико

Гиперико, мг/кг	Группа (время инъекции тиопентала, ч)
	I (1)	III (3)	III (5)	IV (24)
	Продолжительность сна, мин.
6500	27,0 ± 7,58	27,8 ± 6,09	26,5 ± 4,77	28,6 ± 7,29
	V	VI	VII	VIII
13000	28,1 ± 6,71	29,1 ± 5,12	28,6 ± 4,82	27,4 ± 6,32
Контроль	26,4 ± 5,47	26,4 ± 5,47	26,4 ± 5,47	26,4 ± 5,47

Примечание. P > 0,05.

 

Таким образом, можно сделать заключение о том, что Гиперико не угнетает антитоксическую функцию печени.

При ежедневном пероральном введении телятам дозы Гиперико (6,5 мл/кг) общее состояние и поведение животных не изменялось.

После внутрижелудочного введения телятам Гиперико (6,5 мл/кг) происходят несущественные колебания гематологических показателей (табл. 3).

 

Таблица 3.

Гематологические показатели телят до и после введения Гиперико

Показатель	До введения	После введения, сут.
		1-е	5-е	15-е	30-е
Эритроциты, × 1012 /л	5,44 + 0,23	5,53 + 0,49	5,17 + 0,26	5,22 + 0,19	5,02 + 0,63
	5,15 ± 1,16	5,05 ± 0,28	5,05 ± 0,28	5,15 ± 1,16	5,15 ± 1,16
Гемоглобин, г/ л	98,9 + 5,32	102,4 + 10,53	92,6 + 6,12	93,7 + 4,34	90,8 + 6,41
	88,6 ± 3,02	89,3 ± 7,36	89,3 ± 7,36	90,6 ± 3,02	90,6 ± 3,02
Лейкоциты, × 109 /л	7,97 + 1,12	7,47 + 1,14	8,15 + 0,91	8,18 + 0,66	9,10 + 0,83
	7,85 ± 1,34	7,65 ± 1,34	7,65 ± 1,34	7,85 ± 1,34	7,85 ± 1,34
СОЭ, Мм/ ч	1,42 + 0,25	1,55 + 0,23	1,37 + 0,61	1,27 + 0,14	1,51 + 0,2
	1,25 ± 0,22	1,33 ± 0,44	1,33 ± 0,34	1,25 ± 0,22	1,25 ± 0,22

Примечание. Числитель – показатели опытных животных, знаменатель – контрольных.

 

По результатам исследования можно сделать заключение о том, что Гиперико безопасный препарат и не оказывает токсического действия на телят.

About the authors

O. D. Sklyarov

Federal State Institution “The Russian State Center for Quality and Standardization of Animal Drugs and Feed”

Author for correspondence.
Email: scliarov@yandex.ru

Grand PhD in Veterinary Sciences

Russian Federation, Moscow

E. K. Rakhmatullin

Federal State Budgetary Scientific Institution Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety”

Email: scliarov@yandex.ru

Grand PhD in Veterinary Sciences

Russian Federation, Kazan

O. V. Babicheva

Federal State Institution “The Russian State Center for Quality and Standardization of Animal Drugs and Feed”

Email: scliarov@yandex.ru

Leading Researcher

Russian Federation, Moscow

N. A. Litvinov

Federal State Institution “The Russian State Center for Quality and Standardization of Animal Drugs and Feed”

Email: scliarov@yandex.ru

Leading Specialist

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files