Изучение метаболизма секретагога гормона роста ибутаморена (MK-677) в моче человека методом ультравысокоэффективной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии высокого разрешения

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Изучен метаболизм непептидного секретагога гормона роста ибутаморена (MK-677) путем анализа образцов мочи человека, полученных в течение двух недель после однократного перорального употребления препарата. Подготовку проб к анализу осуществляли при помощи разбавления образцов и ферментативного гидролиза с последующей жидкостно-жидкостной экстракцией. Для детектирования соединений применяли обращенно-фазовую ультравысокоэффективную жидкостную хроматографию с квадруполь-времяпролетным масс-спектрометрическим детектированием с электрораспылительной ионизацией в режиме регистрации положительно заряженных ионов. В пробах мочи обнаружили соединение в неизменной форме, а также его метаболиты, при этом детектирование гидроксилированного аналита возможно спустя четыре дня после однократного перорального употребления соединения, что делает его наиболее перспективным объектом для детектирования.

Full Text

Restricted Access

About the authors

Е. В. Дмитриева

Кубанский государственный университет

Author for correspondence.
Email: catherine_dmitrieva@outlook.com
Russian Federation, 350040, Краснодар, ул. Ставропольская, 149

А. З. Темердашев

Кубанский государственный университет

Email: catherine_dmitrieva@outlook.com
Russian Federation, 350040, Краснодар, ул. Ставропольская, 149

Э. М. Гашимова

Кубанский государственный университет

Email: catherine_dmitrieva@outlook.com
Russian Federation, 350040, Краснодар, ул. Ставропольская, 149

А. А. Азарян

Кубанский государственный университет

Email: catherine_dmitrieva@outlook.com
Russian Federation, 350040, Краснодар, ул. Ставропольская, 149

References

  1. Sigalos J.T., Pastuszak A.W. The safety and efficacy of growth hormone secretagogues // Sex. Med. Rev. 2018. V. 6. № 1. P. 45. https://doi.org/10.1016/j.sxmr.2017.02.004
  2. Patchett A.A., Nargund R.P., Tata J.R., Chen M.H., Barakat K.J., Johnston D.B., Cheng K., Chan W.W., Butler B., Hickey G. Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): A potent, orally active growth hormone secretagogue // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. V. 92. № 15. P. 7001. https://doi.org/10.1073/pnas.92.15.7001
  3. Ishida J., Saitoh M., Ebner N., Springer J., Anker S.D., von Haehling S. Growth hormone secretagogues: History, mechanism of action, and clinical development // JCSM Rapid Commun. 2020. V. 3. № 1. P. 25. https://doi.org/10.1002/rco2.9
  4. Copinschi G., Van Onderbergen A., L’Hermite-Balériaux M., Mendel C.M., Caufriez A., Leproult R., Bolognese J.A., De Smet M., Thorner M.O., Van Cauter E. Effects of a 7-day treatment with a novel, orally active, growth hormone (GH) secretagogue, MK-677, on 24-hour GH profiles, insulin-like growth factor I, and adrenocortical function in normal young men // J. Clin. Endocrinol Metab. 1996. V. 81. № 8. P. 2776. https://doi.org/10.1210/jcem.81.8.8768828
  5. Svensson J., Lönn L., Jansson J.O., Murphy G., Wyss D., Krupa D., Cerchio K., Polvino W., Gertz B., Boseaus I., Sjöström L., Bengtsson B.A. Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. V. 83. № 2. P. 362. https://doi.org/10.1210/jcem.83.2.4539
  6. Murphy M.G., Bach M.A., Plotkin D., Bolognese J., Ng J., Krupa D., Cerchio K., Gertz B.J. Oral administration of the growth hormone secretagogue MK-677 increases markers of bone turnover in healthy and functionally impaired elderly adults // J. Bone Miner. Res. 1999. V. 14. № 7. P. 1182. https://doi.org/10.1359/jbmr.1999.14.7.1182
  7. Nass R., Pezzoli S.S., Oliveri M.C., Patrie J.T., Harrell Jr F.E., Clasey J.L., Heymsfield S.B., Bach M.A., Vance M.L., Thorner M.O. Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: A randomized trial (trials) // Ann. Int. Med. 2008. V. 149. № 9. P. 601. https://doi.org/10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003
  8. Adunsky A., Chandler J., Heyden N., Lutkiewicz J., Scott B.B., Berd Y., Liu N., Papanicolaou D.A. MK-0677 (ibutamoren mesylate) for the treatment of patients recovering from hip fracture: A multicenter, randomized, placebo-controlled phase IIb study // Arch. Gerontol. Geriatr. 2011. V. 53. № 2. P. 183. https://doi.org/10.1016/j.archger.2010.10.004
  9. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code. The 2021 Prohibited List. https://www.wada-ama.org/sites/default/files/resources/files/2021list_en.pdf (2021) (31.01.2023).
  10. Baumann G.P. Growth hormone doping in sports: A critical review of use and detection strategies // Endocr. Rev. 2012.V. 33. № 2. P. 155. https://doi.org/10.1210/er.2011-1035
  11. Constanzer M.L., Chavez-Eng C.M., Matuszewski B.K. Determination of a novel growth hormone secretagogue (MK-677) in human plasma at picogram levels by liquid chromatography with atmospheric pressure chemical ionization tandem mass spectrometry // J. Chromatogr. B: Biomed. Sci. Appl. 1997. V. 693. № 1. P. 131. https://doi.org/10.1016/s0378-4347(97)00035-2
  12. Дмитриева Е.В., Темердашев А.З., Азарян А.А., Гашимова Э.М. Определение андарина (S-4), селективного модулятора андрогенных рецепторов, и ибутаморена (МК-677), непептидного секретагога гормона роста, в моче ультравысокоэффективной жидкостной хроматографией с тандемным масс- спектрометрическим детектированием // Журн. аналит. химии. 2018. Т. 73. № 7. С. 523. (Dmitrieva E.V., Temerdashev A.Z., Azaryan A.A., Gashimova E.M. Determination of andarine (S-4), a selective androgen receptor modulator, and ibutamoren (MK-677), a nonpeptide growth hormone secretagogue, in urine by ultra-high performance liquid chromatography with tandem mass-spectrometric detection // J. Anal. Chem. 2018. V. 73. № 7. P. 674. https://doi.org/10.1134/S1061934818070031)
  13. Дмитриева Е.В., Темердашев А.З., Азарян А.А., Гашимова Э.М. Использование твердофазной экстракции для определения используемых в спорте лекарственных средств в моче человека методом УВЭЖХ–МС/МС // Аналитика и контроль. 2018. Т. 22. № 3. С. 236. https://doi.org/10.15826/analitika.2018.22.3.008
  14. Cuervo D., Loli C., Fernández-Álvarez M., Muñoz G., Carreras D. Determination of doping peptides via solid-phase microelution and accurate mass quadrupole time-of-flight LC–MS // J. Chromatogr. B: Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2017. V. 1065–1066. P. 134. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2017.08.044
  15. Sobolevsky T., Krotov G., Dikunets M., Nikitina M., Mochalova E., Rodchenkov G. Anti-doping analyses at the Sochi Olympic and Paralympic Games 2014 // Drug Test. Anal. 2014. V. 6. № 11–12. P. 1087. https://doi.org/10.1002/dta.1734
  16. Cutler C., Viljanto M., Taylor P., Habershon-Butcher J., Van Eenoo P. Equine metabolism of the growth hormone secretagogue MK-0677 in vitro and in urine and plasma following oral administration // Drug Test. Anal. 2022. V. 14. № 7. P. 1273. https://doi.org/10.1002/dta.3252
  17. Темердашев А.З., Дмитриева Е.В. Методы определения селективных модуляторов андрогенных рецепторов // Журн. аналит. химии. 2020. Т. 75. № 7. С. 579. (Temerdashev A.Z., Dmitrieva E.V. Methods for the determination of selective androgen receptor modulators // J. Anal. Chem. 2020. V. 75. № 7. P. 835. https://doi.org/10.1134/S1061934820070187)
  18. Viette V., Fathi M., Rudaz S., Hochstrasser D., Veuthey J.-L. Current role of liquid chromatography coupled to mass spectrometry in clinical toxicology screening methods // Clin. Chem. Lab. Med. 2011. V. 49. № 7. P. 1091. https://doi.org/10.1515/CCLM.2011.182
  19. Chapman I.M., Bach M.A., Van Cauter E., Farmer M., Krupa D., Taylor A.M., Schilling L.M., Cole K.Y., Skiles E.H., Pezzoli S.S., Hartman M.L., Veldhuis J.D., Gormley G.J., Thorner M.O. Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretogogue (MK-677) in healthy elderly subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. V. 81. № 12. P. 4249. https://doi.org/10.1210/jcem.81.12.8954023
  20. Sobolevsky T., Prasolov I., Rodchenkov G. Urinary metabolism of ibutamoren, a small molecule growth hormone secretagogue / Recent advances in doping analysis (21): Proceedings of the Manfred-Donike-Workshop; 31th Cologne Workshop on Dope Analysis. Köln: Sportverl. Strauß (Verlag), 2013. P. 182.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Scheme 1. The structural formula of ibutamorene.

Download (1KB)
Indexing metadata
3. Fig. 1. Chromatogram of isolated ions of a urine sample after consuming ibutamorene. m/z: (a) 529.2479, (b) 439.2010, (c) 455.1959, (d) 545.2428, (e) 561.2377, (e) 577.2323.

Download (146KB)
Indexing metadata
4. Fig. 2. Chromatogram of isolated ions of a dilute urine sample after consumption of ibutamorene. m/z: 1 – 721.2749, 2 – 737.2698.

Download (44KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Russian Academy of Sciences