<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Samara Journal of Science</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Samara Journal of Science</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Самарский научный вестник</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2309-4370</issn><issn publication-format="electronic">2782-3016</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Samara State University of Social Sciences and Education</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">22014</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17816/snv201763108</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>03.02.00 – General Biology</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>03.02.00 – общая биология</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Changes of intestinal microbiota and ivabradine biotransformation in rats after alcohol introduction</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Изменения кишечной микробиоты и биотрансформации ивабрадина у крыс при экспериментальной алкоголизации</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tolkachev</surname><given-names>Boris Evgenyevich</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Толкачев</surname><given-names>Борис Евгеньевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>candidate of medical sciences, associate professor of Fundamental Medicine and Biology Department</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, доцент кафедры фундаментальной медицины и биологии</p></bio><email>boris.volgmed@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Morkovin</surname><given-names>Evgeny Igorevich</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Морковин</surname><given-names>Евгений Игоревич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>candidate of medical sciences, associate professor of Fundamental Medicine and Biology Department; senior researcher of Genomic and Proteomic Researches Laboratory</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, доцент кафедры фундаментальной медицины и биологии; старший научный сотрудник лаборатории геномных и протеомных исследований</p></bio><email>e.i.morkovin@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Knyshova</surname><given-names>Liliya Petrovna</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кнышова</surname><given-names>Лилия Петровна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>postgraduate student of Clinical Laboratory Diagnostics Department; junior researcher of Genomic and Proteomic Researches Laboratory</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>аспирант кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом клинической лабораторной диагностики ФУВ; младший научный сотрудник лаборатории геномных и протеомных исследований</p></bio><email>knyshova-liliya@inbox.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Yakovlev</surname><given-names>Anatoly Trofimovich</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Яковлев</surname><given-names>Анатолий Трофимович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>doctor of medical sciences, professor, head of Clinical Laboratory Diagnostics Department</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики с курсом клинической лабораторной диагностики ФУВ</p></bio><email>yakov1609@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Strygin</surname><given-names>Andrey Valeryevich</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Стрыгин</surname><given-names>Андрей Валерьевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>candidate of medical sciences, head of Fundamental Medicine and Biology Department; head of Genomic and Proteomic Researches Laboratory</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой фундаментальной медицины и биологии; заведующий лабораторией геномных и протеомных исследований</p></bio><email>drumsav@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Volgograd State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Волгоградский государственный медицинский университет</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Volgograd Medical Research Center</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Волгоградский медицинский научный центр</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2017-09-01" publication-format="electronic"><day>01</day><month>09</month><year>2017</year></pub-date><volume>6</volume><issue>3</issue><issue-title xml:lang="en">VOL 6, NO3 (2017)</issue-title><issue-title xml:lang="ru">Том 6, №3 (2017)</issue-title><fpage>47</fpage><lpage>51</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2020-03-10"><day>10</day><month>03</month><year>2020</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2017, Tolkachev B.E., Morkovin E.I., Knyshova L.P., Yakovlev A.T., Strygin A.V.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2017, Толкачев Б.Е., Морковин Е.И., Кнышова Л.П., Яковлев А.Т., Стрыгин А.В.</copyright-statement><copyright-year>2017</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Tolkachev B.E., Morkovin E.I., Knyshova L.P., Yakovlev A.T., Strygin A.V.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Толкачев Б.Е., Морковин Е.И., Кнышова Л.П., Яковлев А.Т., Стрыгин А.В.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://snv63.ru/2309-4370/article/view/22014">https://snv63.ru/2309-4370/article/view/22014</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>The role of intestinal microbiota in progress of many pathological processes is discussed in recent publications. It was shown that the continuous intestinal dysbiosis, including the increased bacterial growth syndrome, affects the digestion and the biotransformation of xenobiotics. Intestinal microbiota provokes metabolic failures leading to severe diseases acting via several mechanisms. Alcohol is found to be a common dysbiotic factor and toxic agent affecting the systems of biotransformation. This study was to estimate the associations between the intestinal microbiota and the biotransformation of ivabradine, CYP3A4 substrate, in rats during the chronic alcohol intake. The study used 30 male Wistar rats divided into two groups – control and experimental, administrated 15% ethanol as a sole water supply during 40 days to model the chronic alcohol intake. The decrease of bifido- and lactobacterium spp. found in experimental group correlated with excretion and metabolic ratio of ivabradine metabolite and ivabradine in urine. These findings demonstrate the participation of intestinal microbiota in the metabolism of ivabradine after oral introduction.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>В последнее время активно обсуждается роль кишечной микробиоты в развитии большого числа патологических процессов. Показано, что длительно существующий дисбиоз кишечника, в особенности синдром избыточного бактериального роста, влияет на процесс пищеварения и биотрансформацию ксенобиотиков. Существует целый ряд механизмов, посредством которых кишечная микробиота способна провоцировать ряд метаболических нарушений, приводящих к возникновению тяжёлых заболеваний. Одним из факторов, провоцирующих дисбиоз, является алкоголь, токсическое действие которого связано с изменением активности систем, отвечающих за метаболизм ксенобиотиков. Целью представленной работы явилась оценка взаимосвязи дисбиотических процессов, возникающих у крыс при хронической алкоголизации, и биотрансформации ивабрадина, субстрата изофермента CYP3А4. Работа выполнена на 30 крысах-самцах стока Вистар, поделенных на две группы – контрольную и экспериментальную, в которой хроническую алкоголизацию моделировали назначением 15% алкоголя в качестве единственного источника жидкости в течение 40 дней. В экспериментальной группе было обнаружено сокращение бифидо- и лактобакерий, находящееся в корреляционной взаимосвязи с показателями, характеризующими биотрансформацию ивабрадина. Данные изменения указывают на участие кишечной микробиоты в метаболизме ивабрадина при пероральном введении.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>xenobiotics</kwd><kwd>ivabradine</kwd><kwd>biotransformation</kwd><kwd>metabolism</kwd><kwd>intestinal microbiota</kwd><kwd>dysbiotic processes</kwd><kwd>probiotic strains</kwd><kwd>increased bacterial growth syndrome</kwd><kwd>microbal toxins</kwd><kwd>endotoxemia</kwd><kwd>experimental modeling</kwd><kwd>alcohol</kwd><kwd>chronic alcohol intake</kwd><kwd>liver</kwd><kwd>CYP3А4</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>ксенобиотики</kwd><kwd>ивабрадин</kwd><kwd>биотрансформация</kwd><kwd>метаболизм</kwd><kwd>микробиота кишечника</kwd><kwd>дисбиотические процессы</kwd><kwd>пробиотические штаммы</kwd><kwd>синдром избыточного бактериального роста</kwd><kwd>микробные токсины</kwd><kwd>эндотоксемия</kwd><kwd>экспериментальное моделирование</kwd><kwd>хроническая алкоголизация</kwd><kwd>печень</kwd><kwd>CYP3А4</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Rolfe R.D. Interactions among microorganisms of the indigenous intestinal flora and their influence on the host // Rev Infect Dis. 1984. Vol. 6. Suppl 1. S. 73-79.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Goodacre R. Metabolomics of a superorganism // J. Nutr 2007. Vol. 137 (1 Suppl). P. 259-266.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Turnbaugh P.J., Ley R.E., Hamady M. et al. The human microbiome project // Nature. 2007. Vol. 449 (7164). P. 804-810.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Пауков B.C., Угрюмов А.И., Беляева Н.Ю. Межорганные отношения при алкогольной интоксикации // Архив патологии. 1991. Т. 53, № 3. С. 3-10.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Jenkins D.J.A., Kendall C.W.C., Vuksan V. Inulin, Oligofructose and Intestinal Function // J. Nutr. 1999. Vol. 129. P. 1431-1433.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Тюренков И.Н., Куркин Д.В., Волотова Е.В., Бакулин Д.А. Роль микрофлоры кишечника, состава пищи, GPR41 и GPR43 рецепторов к короткоцепочечным жирным кислотам в энергетическом обмене позвоночных животных // Успехи физиологических наук. 2017. Т. 48, № 2. С. 141-153.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Хавкин А.И. Микрофлора пищеварительного тракта. М.: Фонд социальной педиатрии, 2006. 416 с.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Кнышова Л.П., Яковлев А.Т., Морковин Е.И., Доценко А.М. Динамика микробиологических показателей и провоспалительных интерлейкинов при моделировании хронической алкогольной интоксикации у крыс // Врач-аспирант. 2017. Т. 84, № 5. С. 69-75.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Кнышова Л.П., Яковлев А.Т. Роль эндогенной интоксикации в нарушении гомеостаза организма человека при алкогольной интоксикации // Наука в современном информационном обществе: мат-лы IX междунар. науч.-практ. конф. М.: НИЦ «Академический», 2016. С. 31-33.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Кнышова Л.П., Яковлев А.Т., Ларионов С.С. Экзо- и эндогенные этиологические факторы нарушения микробиоценоза // Современные инновации. 2016. № 5 (7). С. 53-57.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Bode Ch., Schäfer C., Bode J.Ch. The role of gut-derived bacterial toxins (endotoxin) for the development of alcoholic liver disease in man // Gut and the Liver. Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Boston, London. 1998. P. 281-298.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Paiva S.A.R., Sepe T.E., Booth S.L., Camilo M.E., O'Brien M.E., Davidson K.W., Sadowski J.A., Russell R.M. Interaction between vitamin K nutriture and bacterial overgrowth in hypochlorhydria induced by omeprazole // Am. J. Clin. Nutr. 1998. Vol. 68. P. 699-704.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Gill S.R., Pop М., DeBoy R.T. et al. Metagenomic Analysis of the Human Distal Gut Microbiome // Science. 2 June 2006. Vol. 312. P. 1355-1359.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Куценко С.А. Основы токсикологии. М.: Фолиант, 2004. 570 с.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Черняк Ю.И., Колесников С.И., Черняк Е.В. Цитохром Р450: основные представления, методы исследования, значение для практической медицины: учеб.-метод. пособие. 2-е изд., испр. Иркутск: Изд-во ИГУ, 2014. С. 47.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Кнышова Л.П., Поройский С.В., Яковлев А.Т., Морковин Е.И., Тарасов А.С. Критерии достоверности воспроизведения экспериментальной модели хронической алкогольной интоксикации // Волгоградский научно-медицинский журнал. 2016. № 4 (52). С. 48-52.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Кнышова Л.П., Поройский С.В., Яковлев А.Т., Морковин Е.И. Влияние экспериментальной хронической эндогенной алкогольной интоксикации на микрофлору кишечника // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2016. № 4 (60). С. 40-44.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Даштемирова Д.Х., Яковлев А.Т., Кнышова Л.П. Влияние хронической алкогольной интоксикации на состояние микрофлоры кишечника в эксперименте // Современные тенденции в науке и образовании: сб. материалов XVIII междунар. науч.-практ. конф. 2017. С. 303-304.</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Петров В.И., Магницкая О.В., Толкачев Б.Е. и др. Определение метаболического отношения N-деметиливабрадин/ивабрадин для оценки активности CYP3A4 // Вестник ВолгГМУ. 2013. № 3 (47). С. 30-32.</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Петров В.И., Магницкая О.В., Толкачев Б.Е. и др. Сравнительная оценка методов определения метаболического коэффициента N-деметиливабрадин/ ивабрадин в плазме и моче // Вестник ВолгГМУ. 2013. № 3 (47). С. 33-34.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
