Морфофункциональные изменения структур головного мозга при депривации сна
- Авторы: Никонорова В.Г.1, Криштоп В.В.2, Чепур С.В.1, Фатеев И.В.1, Юдин М.А.1
-
Учреждения:
- Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
- Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
- Выпуск: Том 144, № 5 (2024)
- Страницы: 517-532
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 27.06.2025
- Статья опубликована: 20.09.2024
- URL: https://snv63.ru/0042-1324/article/view/686128
- DOI: https://doi.org/10.31857/S0042132424050032
- EDN: https://elibrary.ru/OGVJFD
- ID: 686128
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Депривация сна широко распространена в современном обществе как следствие хронического стресса и специфики ряда гражданских и военных специальностей. Коррекция ее последствий должна учитывать фундаментальный принцип единства формы и функции, реализуемый клеточно-глиальными ансамблями анатомических образований головного мозга. В связи с этим была поставлена цель охарактеризовать микроскопические и ультрамикроскопические перестройки структур головного мозга, участвующих в регуляции цикла сон–бодрствование, при депривации сна. Изменения основных структур, обеспечивающих чередование сон–бодрствование, приобретают патологическую сущность только в условиях длительной депривации сна, связанной с угрозой жизни. Методы световой микроскопии недостаточно чувствительны для выявления сложившихся изменений, однако электронно-микроскопическое исследование позволяет выделить как специфические ультрамикроскопические перестройки, так и десинхронозы между количественными характеристиками органелл клеток нейроглиальных ансамблей, структур головного мозга, функционально объединенных в обеспечении цикла сон–бодрствование.
Ключевые слова
Полный текст

Об авторах
В. Г. Никонорова
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: gniiivm_2@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
В. В. Криштоп
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: gniiivm_2@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
С. В. Чепур
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Email: gniiivm_2@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
И. В. Фатеев
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Email: gniiivm_2@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
М. А. Юдин
Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины
Email: gniiivm_2@mil.ru
Россия, Санкт-Петербург
Список литературы
- Абушов Б.М. Влияние депривации парадоксального сна на ультраструктуру нейронов головного мозга и поведенческие реакции крыс // Анналы клин. эксп. неврол. 2011. Т. 5 (2). С. 29–32.
- Абушов Б.М. Структурная пластичность нейронов поля СА1 гиппокампа крыс при 96-часовой тотальной депривации сна и после ее отмены // НАУ. Биол. науки. 2015. № 5 (10). С. 110–113.
- Александрова Е.В., Зайцев О.С., Потапов А.А. Нейромедиаторные основы сознания и бессознательных состояний // Вопр. нейрохир. 2014. Т. 78 (1). С. 26–32.
- Бонь Е.И. Структурно-функциональная организация таламуса крысы // Оренбург. мед. вестн. 2019. T. 7 (3). C. 34–39.
- Булгакова С.В., Романчук Н.П. Половые гормоны и когнитивные функции: современные данные // Бюл. науки практ. 2020. Т. 6 (3). С. 69–95.
- Гаврилов Ю.В., Деревцова К.З., Корнева Е.А. Морфофункциональные изменения нейронов гипоталамуса, участвующих в регуляции цикла сон–бодрствование, после черепно-мозговой травмы в эксперименте // Мед. акад. журн. 2019. Т. 19 (3). С. 47–56.
- Ганчева О.В., Данукало М.В., Мельнікова О.В. Морфоденситометричні характеристики ядер нейронів блакитної плями стовбура мозку щурів при експериментальній артеріальній гіпертензії // Патологія. 2019. Т. 16 (1). С. 4–8.
- Дробленков А.В., Монид М.В., Бобков П.С. Асауленко З.П. Количество и локализация рецепторов к андрогенам как маркер морфофункционального статуса нейронов аркуатного ядра гипоталамуса // Вестн. Новгород. ГУ, 2017. T. 3 (101). C. 128–134.
- Зиматкин С.М., Кузнецова В.Б., Кравчук Р.И. Электронно-микроскопическое исследование нейронов гистаминергического ядра Е2 гипоталамуса крысы // Журн. ГГМУ. 2004. Т. 1 (5). С. 48–51.
- Ковальзон В.М., Долгих В.В. Регуляция цикла бодрствование–сон // Неврол. журн. 2016. T. 21 (6). С. 316–322.
- Ковальзон В.М., Стрыгин К.Н. Нейрохимические механизмы регуляции сна и бодрствования: роль блокаторов гистаминовых рецепторов в лечении инсомнии // Эффект. фармакотер. Неврол. психиатр. 2013. T. 12. С. 8–14.
- Коржевский Д.Э., Гусельникова В.В., Кирик О.В. и др. Пространственная организация внутриядерных структур дофаминергических нейронов мозга человека // Acta Naturae. 2017. Т. 9 (3). C. 85–92.
- Оганесян Г.А., Романова И.В., Михрина А.Л. и др. Взаимодействие дофаминергической и вазопрессинергической систем при депривации сна у крыс // Рос. физиол. журн. 2012. T. 98 (11). C. 1307–1313.
- Пази М.Б., Матвевнина Д.Н., Белан Д.В. Деструктивные изменения в структурах головного мозга в модели хронического недосыпания у крыс // Фундаментальная наука и клиническая медицина / Мат. XXIV междунар. мед. биол. конф. молод. исслед. “Фундаментальная наука и клиническая медицина — человек и его здоровье” (СПб., 24 апреля 2021 г.). СПб.: Сциентиа, 2021. C. 567–568.
- Перекрест С.В., Новикова Н.С., Корнева Е.А. Система орексин-содержащих нейронов гипоталамуса и их участие в механизмах реализации реакций мозга на антигенный стимул // Вестн. СПбГУ. Медицина. 2010. T. 3. C. 173–187.
- Шаинидзе К.З., Новикова Н.С., Корнева Е.А. Иммунореактивность орексин-содержащих нейронов гипоталамуса при ограничении подвижности у крыс // Вестн. СПбГУ. Медицина. 2008. T. 3. C. 145–153.
- Abushov B.M., Bogolepov N.N., Melikov E.M. Neuronal ultrastructural reorganization in some brain formations during paradoxical sleep deprivation // Bull. Exp. Biol. Med. 1992. V. 114 (5). P. 1702–1705.
- Acosta-Peña E., Camacho-Abrego I., Melgarejo-Gutiérrez M. et al. Sleep deprivation induces differential morphological changes in the hippocampus and prefrontal cortex in young and old rats // Synapse. 2015. V. 69. P. 15–25.
- Agostinelli L.J., Ferrari L.L., Mahoney C.E. et al. Descending projections from the basal forebrain to the orexin neurons in mice // J. Comp. Neurol. 2017. V. 525 (7). P. 1668–1684.
- Airaksinen M.S., Paetau A., Paljärvi L. et al. Histamine neurons in human hypothalamus: anatomy in normal and Alzheimer diseased brains // Neuroscience. 1991. T. 44. P. 465–481.
- Alam M.A., Kumar S., McGinty D. et al. Neuronal activity in the preoptic hypothalamus during sleep deprivation and recovery sleep // J. Neurophysiol. 2014. V. 111 (2). P. 287–299.
- Aton S.J., Herzog E.D. Come together, right now: synchronization of rhythms in a mammalian circadian clock // Neuron. 2005. V. 48. P. 531–534.
- Azmitia E.C. Serotonin neurons, neuroplasticity, and homeostasis of neural tissue // Neuropsychopharmacology. 1999. V. 21. P. 33S–45S.
- Azmitia E.C., Whitaker-Azmitia P.M. Development and adult plasticity serotoninergic neurons and their target cells // Serotonergic neurons and 5-HT receptors in the CNS / Eds H.G. Baumgarten, M. Göthert. Heidelberg: Springer, 1997. P. 1–39.
- Bellesi M. The effects of sleep loss on brain functioning // Handbook of sleep research. L.: Acad. Press, 2019. P. 545–556.
- Bellesi M., De Vivo L., Tononi G., Cirelli C. Effects of sleep and wake on astrocytes: clues from molecular and ultrastructural studies // BMC Biol. 2015. V. 13. P. 66.
- Biswas S., Mishra P., Mallick B.N. Increased apoptosis in rat brain after rapid eye movement sleep loss // Neuroscience. 2006. V. 142 (2). P. 315–331.
- Blandina P., Munari L., Provensi G., Passani M.B. Histamine neurons in the tuberomamillary nucleus: a whole center or distinct subpopulations? // Front. Syst. Neurosci. 2012. V. 6. P. 33.
- Buzsáki G., Bickford R.G., Armstrong D.M. et al. Electric activity in the neocortex of freely moving young and aged rats // Neuroscience. 1988. V. 26 (3). P. 735–744.
- Chan-Palay V., Asan E. Quantitation of catecholamine neurons in the locus coeruleus in human brains of normal young and older adults and in depression // J. Comp. Neurol. 1989. V. 287. P. 357–372.
- Chee M.W., Tan J.C. Lapsing when sleep deprived: neural activation characteristics of resistant and vulnerable individuals // Neuroimage. 2010. V. 51 (2). P. 835–843.
- Chen C.T., Dun S.L., Kwok E.H. et al. Orexin A-like immunoreactivity in the rat brain // Neurosci. Lett. 1999. V. 260. P. 161–164.
- Cirelli C., Shaw P.J., Rechtschaffen A., Tononi G. No evidence of brain cell degeneration after long-term sleep deprivation in rats // Brain Res. 1999. V. 840. P. 184–193.
- Cirelli C., Tononi G. Effects of sleep and waking on the synaptic ultrastructure // Philos. Trans. R. Soc. B Biol. Sci. 2020. V. 375. P. 20190235.
- Deleuze C., Huguenard J.R. Distinct electrical and chemical connectivity maps in the thalamic reticular nucleus: potential roles in synchronization and sensation // J. Neurosci. 2006. V. 26. P. 8633–8645.
- Dell L.A., Spocter M.A., Patzke N. et al. Orexinergic bouton density is lower in the cerebral cortex of cetaceans compared to artiodactyls // J. Chem. Neuroanat. 2015. V. 68. P. 61–76.
- Eiland M.M., Ramanathan L., Gulyani S. et al. Increases in amino-cupric-silver staining of the supraoptic nucleus after sleep deprivation // Brain Res. 2002. V. 945. P. 1–8.
- Eydipour Z., Nasehi M., Vaseghi S. et al. The role of 5-HT4 serotonin receptors in the CA1 hippocampal region on memory acquisition impairment induced by total (TSD) and REM sleep deprivation (RSD) // Physiol. Behav. 2020. V. 215. P. 112788.
- Fields R.D. White matter in learning, cognition and psychiatric disorders // Trends Neurosci. 2008. V. 31 (7). P. 361–370.
- Gilliland M., Wold L., Wollman R. et al. Pathology in sleep deprived rats is not reflected in histologic abnormalities // Sleep. 1984. V. 13. P. 190.
- Gisabella B., Scammell T., Bandaru S.S., Saper C.B. Regulation of hippocampal dendritic spines following sleep deprivation // J. Comp. Neurol. 2020. V. 528. P. 380–388.
- Gómez-González B., Hurtado-Alvarado G., Esqueda-León E. et al. REM sleep loss and recovery regulates blood-brain barrier function // Curr. Neurovasc. Res. 2013. V. 10. (3). P. 197–207.
- Gritti I., Mainville L., Jones B.E. Projections of GABAergic and cholinergic basal forebrain and GABAergic preoptic-anterior hypothalamic neurons to the posterior lateral hypothalamus of the rat // J. Comp. Neurol. 1994. V. 339. P. 251–268.
- Havekes R., Park A.J., Tudor J.C. et al. Sleep deprivation causes memory deficits by negatively impacting neuronal connectivity in hippocampal area CA1 // eLife. 2016. V. 5. P. 207–278.
- Hipólide D.C., D’Almeida V., Raymond R. et al. Sleep deprivation does not affect indices of necrosis or apoptosis in rat brain // Int. J. Neurosci. 2002. V. 112 (2). P. 155–166.
- Hurtado-Alvarado G., Velázquez-Moctezuma J., Gómez-González B. Chronic sleep restriction disrupts interendothelial junctions in the hippocampus and increases blood-brain barrier permeability // J. Microsc. 2017. V. 268. P. 28–38.
- Ikeda M., Hojo Y., Komatsuzaki Y. et al. Hippocampal spine changes across the sleep-wake cycle: corticosterone and kinases // J. Endocrinol. 2015. V. 226. P. M13–M27.
- Kaplan and Sadock’s comprehensive textbook of psychiatry / Eds B.J. Sadock, V.A. Sadock, P. Ruiz. Philadelphia: Wolters Kluwer, 2017. 4621 p.
- Krout K.E., Belzer R.E., Loewy A.D. Brainstem projections to midline and intralaminar thalamic nuclei of the rat // J. Comp. Neurol. 2002. V. 448 (1). P. 53–101.
- Lewis L.D., Voigts J., Flores F.J. et al. Thalamic reticular nucleus induces fast and local modulation of arousal state // eLife. 2015. V. 4. P. e08760.
- Lin J.S. Brain structures and mechanisms involved in the control of cortical activation and wakefulness, with emphasis on the posterior hypothalamus and histaminergic neurons // Sleep Med. Rev. 2000. V. 4 (5). P. 471–503.
- Lindvall O., Björklund A. The organization of the ascending catecholamine neuron systems in the rat brain as revealed by the glyoxylic acid fluorescence method // Acta Physiol. Scand. Suppl. 1974. V. 412. P. 1–48.
- Lu Z., Hu Y., Wang Y. et al. Topological reorganizations of mitochondria isolated from rat brain after 72 hours of paradoxical sleep deprivation, revealed by electron cryo-tomography // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2021. V. 321 (1). P. C17–C25.
- Luyster F.S., Strollo P.J.Jr., Zee P.C. et al. Sleep: a health imperative // Sleep. 2012. V. 35 (6). P. 727–734.
- Ma N., Dinges D.F., Basner M., Rao H. How acute total sleep loss affects the attending brain: a meta-analysis of neuroimaging studies // Sleep. 2015. V. 38 (2). P. 233–240.
- McKenna J.T., Yang C., Franciosi S. et al. Distribution and intrinsic membrane properties of basal forebrain GABAergic and parvalbumin neurons in the mouse // J. Comp. Neurol. 2013. V. 521 (6). P. 1225–1250.
- Melchitzky D.S., Lewis D.A. Functional neuroanatomy. Ch. 1.2 // Kaplan and Sadock’s comprehensive textbook of psychiatry / Eds B.J. Sadock, V.A. Sadock, P. Ruiz. Philadelphia: Wolters Kluwer, 2017. P. 121–200.
- Mesgar S., Aghae A.A., Jame’ei S.B. et al. The effects of exogenous melatonin on morphological changes in locus ceruleus nucleus characterized by REM sleep deprivation // J. Otorhinolaryngol. Fac. Plast. Surg. 2017. V. 3. P. e6.
- Michelsen K., Panula P. Subcellular distribution of histamine in mouse brain neurons // Inflamm. Res. 2002. V. 51. P. 46–48.
- Neurochemistry of consciousness / Eds E. Perry, H. Ashton, A. Young. Amsterdam: John Benjamins Publ. Comp., 2002. P. 123–131.
- Neurotransmitters, drugs and brain functions / Ed. R.A. Webster. N.Y.: John Wiley, Ltd, 2001. 544 p.
- Nuutinen S., Panula P. Histamine in neurotransmission and brain diseases // Adv. Exp. Med. Biol. 2010. V. 709. P. 95–107.
- Obukuro K., Nobunaga M., Takigawa M. et al. Nitric oxide mediates selective degeneration of hypothalamic orexin neurons through dysfunction of protein disulfide isomerase // J. Neurosci. 2013. V. 33. P. 12557–12568.
- Panula P., Nuutinen S. The histaminergic network in the brain: basic organization and role in disease // Nat. Rev. Neurosci. 2013. V. 14 (7). P. 472–487.
- Parhizkar S., Gent G., Chen Y. et al. Sleep deprivation exacerbates microglial reactivity and Aβ deposition in a TREM2-dependent manner in mice // Sci. Transl. Med. 2023. V. 15 (693). P. eade6285.
- Passani M.B., Giannoni P., Bucherelli C. et al. Histamine in the brain: beyond sleep and memory // Biochem. Pharmacol. 2007. V. 73 (8). P. 1113–1122.
- Patt S., Gerhard L. A Golgi study of human locus coeruleus in normal brains and in Parkinson’s disease // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1993. V. 19. P. 519–523.
- Pinault D. The thalamic reticular nucleus: structure, function and concept // Brain Res. Rev. 2004. V. 46. P. 1–31.
- Qian S., Wang Y., Zhang X. Inhibiting histamine signaling ameliorates vertigo induced by sleep deprivation // J. Mol. Neurosci. 2019. V. 67. P. 411–417.
- Schiff N.D. Central thalamic contributions to arousal regulation and neurological disorders of consciousness // Ann. NY Acad. Sci. 2008. T. 1129. P. 105–118.
- Spano G.M., Banningh S.W., Marshall W. et al. Sleep deprivation by exposure to novel objects increases synapse density and axon-spine interface in the hippocampal CA1 region of adolescent mice // J. Neurosci. 2019. V. 39 (34). P. 6613–6625.
- Spreafico R., Battaglia G., Frassoni C. The reticular thalamic nucleus (RTN) of the rat: cytoarchitectural, Golgi, immunocytochemical, and horseradish peroxidase study // J. Comp. Neurol. 1991. V. 304. P. 478–490.
- Trošt Bobić T., Šečić A., Zavoreo I. et al. The impact of sleep deprivation on the brain // Acta Clin. Croat. 2016. V. 55 (3). P. 469–473. https://doi.org/10.20471/acc.2016.55.03.17
- Vertes R.P., Linley S.B., Rojas A.K.P. Structural and functional organization of the midline and intralaminar nuclei of the thalamus // Front. Behav. Neurosci. 2022. V. 16. P. 964644.
- Viena T.D., Vertes R.P., Linley S.B. Discharge characteristics of neurons of nucleus reuniens across sleep-wake states in the behaving rat // Behav. Brain Res. 2021. V. 410. P. 113325.
- Wadhwa M., Chauhan G., Roy K. et al. Caffeine and modafinil ameliorate the neuroinflammation and anxious behavior in rats during sleep deprivation by inhibiting the microglia activation // Front. Cell. Neurosci. 2018. V. 12. P. 49.
- Williams V.M., Bhagwandin A., Swiegers J. et al. Nuclear organization of orexinergic neurons in the hypothalamus of a lar gibbon and a chimpanzee // Anat. Rec. (Hoboken). 2022. V. 305 (6). P. 1459–1475.
- Wong L.W., Tann J.Y., Ibanez C.F., Sajikumar S. The p75 neurotrophin receptor is an essential mediator of impairments in hippocampal-dependent associative plasticity and memory induced by sleep deprivation // J. Neurosci. 2019. V. 39. P. 5452–5465.
- Wu H., Williams J., Nathans J. Complete morphologies of basal forebrain cholinergic neurons in the mouse // eLife. 2014. V. 3. P. e02444.
- Xie L., Kang H., Xu Q. et al. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain // Science. 2013. V. 342. P. 373–377.
- Xie G., Huang X., Li H. et al. Caffeine-related effects on cognitive performance: roles of apoptosis in rat hippocampus following sleep deprivation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2021. V. 534. P. 632–638.
- Yu X., Zecharia A., Zhang Z. et al. Circadian factor BMAL1 in histaminergic neurons regulates sleep architecture // Curr. Biol. 2014. V. 24 (23). С. 2838–2844.
- Zant J.C., Rozov S., Wigren H.K. et al. Histamine release in the basal forebrain mediates cortical activation through cholinergic neurons // J. Neurosci. 2012. V. 32. P. 13244–13254.
- Zhao H., Wu H., He J. et al. Frontal cortical mitochondrial dysfunction and mitochondria-related β-amyloid accumulation by chronic sleep restriction in mice // Neuroreport. 2016. V. 27 (12). P. 916–922.
- Zhu Y., Fenik P., Zhan G. et al. Intermittent short sleep results in lasting sleep wake disturbances and degeneration of locus coeruleus and orexinergic neurons // Sleep. 2016. V. 39 (8). P. 1601–1611.
Дополнительные файлы
