Изучение геропротекторных свойств ингибитора ATM KU-60019 на особях трех видов Drosophila с разной продолжительностью жизни

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Cерин/треониновая протеинкиназа ATM (ataxia-telangiectasia mutated) выполняет в клетке ряд функций, связанных с процессом старения – участвует в регуляции клеточного ответа на повреждение ДНК, а также фосфорилирует вакуолярную АТРазу, что ведет к деградации лизосом и клеточному старению. В данной работе геропротекторный потенциал KU-60019, селективного ингибитора ATM, проанализирован на трех видах Drosophila с разной продолжительностью жизни. Показано, что KU-60019 увеличивает продолжительность жизни особей долгоживущего вида (D. virilis) и вида с умеренной продолжительностью жизни (D. melanogaster). Однако продолжительность жизни особей короткоживущего вида D. kikkawai сокращается после обработки KU-60019. При этом KU-60019 повышает выживаемость дрозофил трех видов в условиях гипертермии, окислительного стресса и голодания, но не оказывает влияния на возрастзависимое изменение уровня локомоторной активности. Подавление экспрессии гена tefu, кодирующего гомолог ATM, с помощью РНК-интерференции также приводит к увеличению продолжительности жизни и стрессоустойчивости особей D. melanogaster по сравнению с мухами контрольных линий. Таким образом, влияние KU-60019 на продолжительность жизни варьирует в зависимости от вида Drosophila, что может быть связано с установленными нами ранее различиями транскриптомов у исследуемых видов и требует дальнейшего экспериментального изучения.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Л. А. Коваль

Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук

Email: amoskalev@ib.komisc.ru

Институт биологии

Россия, Сыктывкар, 167982

Н. В. Земская

Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук

Email: amoskalev@ib.komisc.ru

Институт биологии

Россия, Сыктывкар, 167982

Н. Р. Пакшина

Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук

Email: amoskalev@ib.komisc.ru

Институт биологии

Россия, Сыктывкар, 167982

М. В. Шапошников

Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук

Email: amoskalev@ib.komisc.ru

Институт биологии

Россия, Сыктывкар, 167982

А. А. Москалев

Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: amoskalev@ib.komisc.ru

Институт биологии

Россия, Сыктывкар, 167982

Список литературы

  1. Abraham R.T. (2001) Cell cycle checkpoint signaling through the ATM and ATR kinases. Genes Dev. 15, 2177–2196.
  2. Paull T.T. (2015) Mechanisms of ATM activation. Annu. Rev. Biochem. 84, 711–738.
  3. Matsuoka S., Ballif B.A., Smogorzewska A., McDonald E.R., 3rd, Hurov K.E., Luo J., Bakalarski C.E., Zhao Z., Solimini N., Lerenthal Y., Shiloh Y., Gygi S.P., Elledge S.J. (2007) ATM and ATR substrate analysis reveals extensive protein networks responsive to DNA damage. Science. 316, 1160–1166.
  4. Shibata A., Jeggo P.A. (2021) ATM´s role in the repair of DNA double-strand breaks. Genes. 12(9),1370.
  5. Zhang X., Wan G., Berger F.G., He X., Lu X. (2011) The ATM kinase induces microRNA biogenesis in the DNA damage response. Mol. Cell. 41, 371–383.
  6. Liu J., Jin T., Ran L., Zhao Z., Zhu R., Xie G., Bi X. (2022) Profiling ATM regulated genes in Drosophila at physiological condition and after ionizing radiation. Hereditas. 159, 41.
  7. Rothblum-Oviatt C., Wright J., Lefton-Greif M.A., McGrath-Morrow S.A., Crawford T.O., Lederman H.M. (2016) Ataxia telangiectasia: a review. Orphanet. J. Rare Dis. 11, 159.
  8. Chaudhary M.W., Al-Baradie R.S. (2014) Ataxia-telangiectasia: future prospects. Appl. Clin. Genet. 7, 159–167.
  9. Barlow C., Hirotsune S., Paylor R., Liyanage M., Eckhaus M., Collins F., Shiloh Y., Crawley J.N., Ried T., Tagle D., Wynshaw-Boris A. (1996) Atm-deficient mice: a paradigm of ataxia telangiectasia. Cell. 86, 159–171.
  10. Quek H., Luff J., Cheung K., Kozlov S., Gatei M., Lee C.S., Bellingham M.C., Noakes P.G., Lim Y.C., Barnett N.L., Dingwall S., Wolvetang E., Mashimo T., Roberts T.L., Lavin M.F. (2017) A rat model of ataxia-telangiectasia: evidence for a neurodegenerative phenotype. Hum. Mol. Genet. 26, 109–123.
  11. Chen K., Wang P., Chen J., Ying Y., Chen Y., Gilson E., Lu Y., Ye J. (2022) Loss of atm in zebrafish as a model of ataxia-telangiectasia syndrome. Biomedicines. 10(2), 392.
  12. Petersen A.J., Rimkus S.A., Wassarman D.A. (2012) ATM kinase inhibition in glial cells activates the innate immune response and causes neurodegeneration in Drosophila. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 109, E656–664.
  13. Petersen A.J., Katzenberger R.J., Wassarman D.A. (2013) The innate immune response transcription factor relish is necessary for neurodegeneration in a Drosophila model of ataxia-telangiectasia. Genetics. 194, 133–142.
  14. Silva E., Tiong S., Pedersen M., Homola E., Royou A., Fasulo B., Siriaco G., Campbell S.D. (2004) ATM is required for telomere maintenance and chromosome stability during Drosophila development. Curr. Biol. 14, 1341–1347.
  15. Chen T., Dong B., Lu Z., Tian B., Zhang J., Zhou J., Wu H., Zhang Y., Wu J., Lin P., Zhang J., Xu H., Mo X. (2010) A functional single nucleotide polymorphism in promoter of ATM is associated with longevity. Mech. Ageing Dev. 131, 636–640.
  16. Piaceri I., Bagnoli S., Tedde A., Sorbi S., Nacmias B. (2013) Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) genetic variant in Italian centenarians. Neurol. Sci. 34, 573–575.
  17. Fu S., Hu J., Chen X., Li B., Shun H., Deng J., Zhang Y., Yao Y., Zhao Y. (2021) Mutant single nucleotide polymorphism rs189037 in ataxia-telangiectasia mutated gene is significantly associated with ventricular wall thickness and human lifespan. Front. Cardiovasc. Med. 8, 658908.
  18. Ditch S., Paull T.T. (2012) The ATM protein kinase and cellular redox signaling: beyond the DNA damage response. Trends Biochem. Sci. 37, 15–22.
  19. Amirifar P., Ranjouri M.R., Yazdani R., Abolhassani H., Aghamohammadi A. (2019) Ataxia-telangiectasia: a review of clinical features and molecular pathology. Pediatr. Allergy Immunol. 30, 277–288.
  20. Valentin-Vega Y.A., Maclean K.H., Tait-Mulder J., Milasta S., Steeves M., Dorsey F.C., Cleveland J.L., Green D.R., Kastan M.B. (2012) Mitochondrial dysfunction in ataxia-telangiectasia. Blood. 119, 1490–1500.
  21. Hirozane T., Tohmonda T., Yoda M., Shimoda M., Kanai Y., Matsumoto M., Morioka H., Nakamura M., Horiuchi K. (2016) Conditional abrogation of Atm in osteoclasts extends osteoclast lifespan and results in reduced bone mass. Sci. Rep. 6, 34426.
  22. Weitering T.J., Takada S., Weemaes C.M.R., van Schouwenburg P.A., van der Burg M. (2021) ATM: Translating the DNA damage response to adaptive immunity. Trends Immunol. 42, 350–365.
  23. Stagni V., Cirotti C., Barilà D. (2018) Ataxia-telangiectasia mutated kinase in the control of oxidative stress, mitochondria, and autophagy in cancer: a maestro with a large orchestra. Front. Oncol. 8, 73.
  24. Stagni V., Ferri A., Cirotti C., Barilà D. (2020) ATM kinase-dependent regulation of autophagy: a key player in senescence? Front. Cell Dev. Biol. 8, 599048.
  25. Osorio F.G., Barcena C., Soria-Valles C., Ramsay A.J., de Carlos F., Cobo J., Fueyo A., Freije J.M., Lopez-Otin C. (2012) Nuclear lamina defects cause ATM-dependent NF-kappaB activation and link accelerated aging to a systemic inflammatory response. Genes Dev. 26, 2311–2324.
  26. Lee S.S., Bohrson C., Pike A.M., Wheelan S.J., Greider C.W. (2015) ATM kinase is required for telomere elongation in mouse and human cells. Cell Rep. 13, 1623–1632.
  27. Kang H.T., Park J.T., Choi K., Kim Y., Choi H.J.C., Jung C.W., Lee Y.S., Park S.C. (2017) Chemical screening identifies ATM as a target for alleviating senescence. Nat. Chem. Biol. 13, 616–623.
  28. Kuk M.U., Kim J.W., Lee Y.S., Cho K.A., Park J.T., Park S.C. (2019) Alleviation of senescence via ATM inhibition in accelerated aging models. Mol. Cells. 42, 210–217.
  29. Hari K.L., Santerre A., Sekelsky J.J., McKim K.S., Boyd J.B., Hawley R.S. (1995) The mei-41 gene of D. melanogaster is a structural and functional homolog of the human ataxia telangiectasia gene. Cell. 82, 815–821.
  30. Bi X., Srikanta D., Fanti L., Pimpinelli S., Badugu R., Kellum R., Rong Y.S. (2005) Drosophila ATM and ATR checkpoint kinases control partially redundant pathways for telomere maintenance. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 102, 15167–15172.
  31. Pedersen M., Tiong S., Campbell S.D. (2010) Molecular genetic characterization of Drosophila ATM conserved functional domains. Genome. 53, 778–786.
  32. Oikemus S.R., McGinnis N., Queiroz-Machado J., Tukachinsky H., Takada S., Sunkel C.E., Brodsky M.H. (2004) Drosophila atm/telomere fusion is required for telomeric localization of HP1 and telomere position effect. Genes Dev. 18, 1850–1861.
  33. Hu Y., Comjean A., Rodiger J., Liu Y., Gao Y., Chung V., Zirin J., Perrimon N., Mohr S.E. (2021) FlyRNAi.org-the database of the Drosophila RNAi screening center and transgenic RNAi project: 2021 update. Nucl. Acids Res. 49, D908–D915.
  34. Xia B., de Belle J.S. (2016) Transgenerational programming of longevity and reproduction by post-eclosion dietary manipulation in Drosophila. Aging. 8, 1115–1134.
  35. Shaposhnikov M.V., Zemskaya N.V., Koval L.A., Schegoleva E.V., Zhavoronkov A., Moskalev A.A. (2018) Effects of N-acetyl-L-cysteine on lifespan, locomotor activity and stress-resistance of 3 Drosophila species with different lifespans. Aging. 10, 2428–2458.
  36. Moskalev A.A., Shaposhnikov M.V., Zemskaya N.V., Koval L., Schegoleva E.V., Guvatova Z.G., Krasnov G.S., Solovev I.A., Sheptyakov M.A., Zhavoronkov A., Kudryavtseva A.V. (2019) Transcriptome analysis of long-lived Drosophila melanogaster E(z) mutants sheds light on the molecular mechanisms of longevity. Sci. Rep. 9, 9151.
  37. Mantel N. (1966) Evaluation of survival data and two new rank order statistics arising in its consideration. Cancer Chemother. Rep. 50, 163–170.
  38. Martinez R.L.M.C., Naranjo J.D. (2012) A pretest for choosing between logrank and wilcoxon tests in the two-sample problem. Metron. 68, 111–125.
  39. Wang C., Li Q., Redden D.T., Weindruch R., Allison D.B. (2004) Statistical methods for testing effects on “maximum lifespan”. Mech. Ageing Dev. 125, 629–632.
  40. Bland J.M., Altman D.G. (1995) Multiple significance tests: the Bonferroni method. BMJ. 310, 170.
  41. McHugh M.L. (2011) Multiple comparison analysis testing in ANOVA. Biochem. Med. 21, 203-209.
  42. Han S.K., Kwon H.C., Yang J.S., Kim S., Lee S.V. (2024) OASIS portable: user-friendly offline suite for secure survival analysis. Mol Cells. 47, 100011.
  43. Toledo-Sherman L., Breccia P., Cachope R., Bate J.R., Angulo-Herrera I., Wishart G., Matthews K.L., Martin S.L., Cox H.C., McAllister G., Penrose S.D., Vater H., Esmieu W., Van de Poël A., Van de Bospoort R., Strijbosch A., Lamers M., Leonard P., Jarvis R.E., Blackaby W., Barnes K., Eznarriaga M., Dowler S., Smith G.D., Fischer D.F., Lazari O., Yates D., Rose M., Jang S.W., Muñoz-Sanjuan I., Dominguez C. (2019) Optimization of potent and selective ataxia telangiectasia-mutated inhibitors suitable for a proof-of-concept study in Huntington´s disease models. J. Med. Chem. 62, 2988–3008.
  44. Moskalev A., Chernyagina E., Kudryavtseva A., Shaposhnikov M. (2017) Geroprotectors: a unified concept and screening approaches. Aging Dis. 8, 354–363.
  45. Земская Н.В., Шапошников М.В., Москалев А.А. (2017) Взаимосвязь продолжительности жизни с характеристиками жизненного цикла и стрессоустойчивостью у 12 видов рода Drosophila. Успехи геронтологии. 30, 192–199.
  46. Maslov D.L., Zemskaya N.V., Trifonova O.P., Lichtenberg S., Balashova E.E., Lisitsa A.V., Moskalev A.A., Lokhov P.G. (2021) Comparative metabolomic study of Drosophila species with different lifespans. Int. J. Mol. Sci. 22, 12873.
  47. Ma S., Avanesov A.S., Porter E., Lee B.C., Mariotti M., Zemskaya N., Guigo R., Moskalev A.A., Gladyshev V.N. (2018) Comparative transcriptomics across 14 Drosophila species reveals signatures of longevity. Aging Cell. 17, e12740.
  48. Lushchak O., Strilbytska O., Storey K.B. (2023) Gender-specific effects of pro-longevity interventions in Drosophila. Mech. Ageing Dev. 209, 111754.
  49. Zhu Y., Mao C., Wu J., Li S., Ma R., Cao H., Ji M., Jing C., Tang J. (2014) Improved ataxia telangiectasia mutated kinase inhibitor KU60019 provides a promising treatment strategy for non-invasive breast cancer. Oncol. Lett. 8, 2043–2048.
  50. Cao W., Shen R., Richard S., Liu Y., Jalalirad M., Cleary M.P., D´Assoro A.B., Gradilone S.A., Yang D.Q. (2022) Inhibition of triple-negative breast cancer proliferation and motility by reactivating p53 and inhibiting overactivated Akt. Oncol. Rep. 47(2), 41.
  51. Qian M., Liu Z., Peng L., Tang X., Meng F., Ao Y., Zhou M., Wang M., Cao X., Qin B., Wang Z., Zhou Z., Wang G., Gao Z., Xu J., Liu B. (2018) Boosting ATM activity alleviates aging and extends lifespan in a mouse model of progeria. eLife. 7, e34836.
  52. Lee J.H., Guo Z., Myler L.R., Zheng S., Paull T.T. (2014) Direct activation of ATM by resveratrol under oxidizing conditions. PLoS One. 9, e97969.
  53. Qi Y., Qiu Q., Gu X., Tian Y., Zhang Y. (2016) ATM mediates spermidine-induced mitophagy via PINK1 and Parkin regulation in human fibroblasts. Sci. Rep. 6, 24700.
  54. Kang H.T., Park J.T., Choi K., Kim Y., Choi H.J.C., Jung C.W., Lee Y.S., Park S.C. (2017) Chemical screening identifies ATM as a target for alleviating senescence. Nat. Chem. Biol. 13, 616–623.
  55. Cheng A., Tse K.H., Chow H.M., Gan Y., Song X., Ma F., Qian Y.X.Y., She W., Herrup K. (2021) ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. Autophagy. 17, 1998–2010.
  56. Boya P., Kroemer G. (2008) Lysosomal membrane permeabilization in cell death. Oncogene. 27, 6434–6451.
  57. Гусакова Е.А., Городецкая И.В. (2012) Стресс и протеолитические ферменты лизосом. Вестник ВГМУ. 11, 15–25.
  58. Kurz T., Terman A., Gustafsson B., Brunk U.T. (2008) Lysosomes and oxidative stress in aging and apoptosis. Biochim. Biophys. Acta. 1780, 1291–1303.
  59. Pivtoraiko V.N., Stone S.L., Roth K.A., Shacka J.J. (2009) Oxidative stress and autophagy in the regulation of lysosome-dependent neuron death. Antioxid. Redox Signal. 11, 481–496.
  60. Nishikawa H., Miyazaki T., Nakayama H., Minematsu A., Yamauchi S., Yamashita K., Takazono T., Shimamura S., Nakamura S., Izumikawa K., Yanagihara K., Kohno S., Mukae H. (2016) Roles of vacuolar H+-ATPase in the oxidative stress response of Candida glabrata. FEMS Yeast Res. 16(5), fow054.
  61. Lee C., Lamech L., Johns E., Overholtzer M. (2020) Selective lysosome membrane turnover is induced by nutrient starvation. Dev. Cell. 55, 289–297 e284.
  62. Bandyopadhyay U., Todorova P., Pavlova N.N., Tada Y., Thompson C.B., Finley L.W.S., Overholtzer M. (2022) Leucine retention in lysosomes is regulated by starvation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 119(6), e2114912119.
  63. Ingemann L., Kirkegaard T. (2014) Lysosomal storage diseases and the heat shock response: convergences and therapeutic opportunities. J. Lipid. Res. 55, 2198–2210.
  64. Nylandsted J., Gyrd-Hansen M., Danielewicz A., Fehrenbacher N., Lademann U., Hoyer-Hansen M., Weber E., Multhoff G., Rohde M., Jaattela M. (2004) Heat shock protein 70 promotes cell survival by inhibiting lysosomal membrane permeabilization. J. Exp. Med. 200, 425–435.
  65. Milanović Z., Pantelić S., Trajković N., Sporiš G., Kostić R., James N. (2013) Age-related decrease in physical activity and functional fitness among elderly men and women. Clin. Interv. Aging. 8, 549–556.
  66. Buchman A.S., Wilson R.S., Yu L., James B.D., Boyle P.A., Bennett D.A. (2014) Total daily activity declines more rapidly with increasing age in older adults. Arch. Gerontol. Geriatr. 58, 74–79.
  67. Iliadi K.G., Boulianne G.L. (2010) Age-related behavioral changes in Drosophila. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1197, 9–18.
  68. Jones M.A., Grotewiel M. (2011) Drosophila as a model for age-related impairment in locomotor and other behaviors. Exp. Gerontol. 46, 320–325.
  69. Tower J. (2023) Markers and mechanisms of death in Drosophila. Front Aging. 4, 1292040.
  70. Lints F.A., Le Bourg E., Lints C.V. (1984) Spontaneous locomotor activity and life span. A test of the rate of living theory in Drosophila melanogaster. Gerontology. 30, 376–387.
  71. Le Bourg E. (1987) The rate of living theory. Spontaneous locomotor activity, aging and longevity in Drosophila melanogaster. Exp. Gerontol. 22, 359–369.
  72. Shaposhnikov M.V., Guvatova Z.G., Zemskaya N.V., Koval L.A., Schegoleva E.V., Gorbunova A.A., Golubev D.A., Pakshina N.R., Ulyasheva N.S., Solovev I.A., Bobrovskikh M.A., Gruntenko N.E., Menshanov P.N., Krasnov G.S., Kudryavseva A.V., Moskalev A.A. (2022) Molecular mechanisms of exceptional lifespan increase of Drosophila melanogaster with different genotypes after combinations of pro-longevity interventions. Commun. Biol. 5, 566.
  73. Mueller J.M., Zhang N., Carlson J.M., Simpson J.H. (2021) Variation and variability in Drosophila grooming behavior. Front. Behav. Neurosci. 15, 769372.
  74. Bi X., Wei S.C., Rong Y.S. (2004) Telomere protection without a telomerase; the role of ATM and Mre11 in Drosophila telomere maintenance. Curr. Biol. 14, 1348–1353.
  75. Bi X., Gong M., Srikanta D., Rong Y.S. (2005) Drosophila ATM and Mre11 are essential for the G2/M checkpoint induced by low-dose irradiation. Genetics. 171, 845–847.
  76. Ciapponi L., Cenci G., Gatti M. (2006) The Drosophila Nbs protein functions in multiple pathways for the maintenance of genome stability. Genetics. 173, 1447–1454.
  77. Scoles D.R., Gandelman M., Paul S., Dexheimer T., Dansithong W., Figueroa K.P., Pflieger L.T., Redlin S., Kales S.C., Sun H., Maloney D., Damoiseaux R., Henderson M.J., Simeonov A., Jadhav A., Pulst S.M. (2022) A quantitative high-throughput screen identifies compounds that lower expression of the SCA2-and ALS-associated gene ATXN2. J. Biol. Chem. 298, 102228.
  78. Patel P.R., Sun H., Li S.Q., Shen M., Khan J., Thomas C.J., Davis M.I. (2013) Identification of potent Yes1 kinase inhibitors using a library screening approach. Bioorg. Med. Chem. Lett. 23, 4398–4403.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Влияние ингибитора ATM KU-60019 в концентрациях 1 и 100 мкМ на продолжительность жизни самцов (а, в, д) и самок (б, г, е) рода Drosophila: D. melanogaster (CS), D. kikkawai, D. virilis. ** – р < 0.001, логранговый критерий с поправкой Бонферрони.

Скачать (272KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Влияние ингибитора ATM KU-60019 в концентрации 1 и 100 мкМ на стрессоустойчивость самцов (а, в, д) и самок (б, г, е) D. melanogaster. * – p < 0.05, *** – p < 0.001, логранговый критерий с поправкой Бонферрони.

Скачать (273KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Влияние ингибитора ATM KU-60019 в концентрации 1 и 100 мкМ на стрессоустойчивость самцов (а, в, д) и самок (б, г, е) D. kikkawai. элементов: ** – p < 0.01, *** – p < 0.001, логранговый критерий с поправкой Бонферрони.

Скачать (283KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Влияние ингибитора ATM KU-60019 в концентрации 1 и 100 мкМ на стрессоустойчивость самцов (а, в, д) и самок (б, г, е) D. virilis. *** – p < 0.001, логранговый критерий с поправкой Бонферрони.

Скачать (282KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Влияние ингибитора ATM KU-60019 в концентрации 1 и 100 мкМ на спонтанную двигательную активность самцов (а, в, д) и самок (б, г, е) D. melanogaster (а, б), D. kikkawai (в, г) и D. virilis (д, е). *p <0.024, пост-хок тест Тьюки. Планки погрешностей обозначают стандартную ошибку среднего.

Скачать (375KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Роль гена tefu во влиянии ингибитора ATM KU-60019 в концентрации 1 и 100 мкМ на продолжительность жизни самцов (а, в, д) и самок (б, г, е) D. melanogaster. ** – p < 0.01, *** – p < 0.0001 – логранговый критерий с поправкой Бонферрони.

Скачать (292KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Влияние ингибитора ATM KU-60019 в концентрации 1 и 100 мкМ на стрессоустойчивость самцов D. melanogaster c подавленной экспрессией гена tefu. * – p < 0.001, ** и ## – p < 0.0001 относительно родительской линии da-GAL4 (а, в, д) и UAS-RNAi-tefu (б, г, е), соответственно, логранговый критерий.

Скачать (425KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Влияние ингибитора ATM KU-60019 в концентрации 1 и 100 мкМ на стрессоустойчивость самок D. melanogaster c РНК-интерференцией гена tefu. ** и ## – p < 0.0001 относительно родительской линии da-GAL4 (а, в, д) и UAS-RNAi-tefu (б, г, е), соответственно, логранговый критерий.

Скачать (407KB)
Метаданные
10. Рис. 9. Влияние ингибитора ATM KU-60019 в концентрации 1 и 100 мкМ на спонтанную двигательную активность самцов (а, б) и самок (в, г) D. melanogaster c РНК-интерференцией гена tefu. # – p < 0.003 относительно родительской линии da-GAL4 (а, в) и UAS-RNAi-tefu (б, г), пост-хок тест Тьюки. Планки погрешностей обозначают стандартную ошибку среднего.

Скачать (360KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2024